Die endokannabinoïde stelsel en cannabidiol vir die behandeling van alkohol- en ander dwelmgebruiksversteurings.
Hierdie nuwe studie Magazine Frontiers beoog om die rol van die endokannabinoïde stelsel in dwelmgebruiksversteurings te ondersoek en die farmakologiese aksie wat voorgestel word ter ondersteuning van die terapeutiese potensiaal van cannabinoïede in dwelmverslawing, in die besonder SSK: in die besonder nikotien, alkohol, psigostimulante, opioïede en dagga.
Alhoewel vroeë navorsing belowend is, sal verdere studies oor die effektiwiteit van SSK nodig wees in pre-kliniese en kliniese toetse.
Alkohol- en ander dwelmgebruiksstoornisse word gekenmerk deur herhaaldelike gebruik van 'n stof, wat klinies beduidende nood tot gevolg het, wat dit 'n ernstige openbare gesondheidsprobleem maak.
Die endokannabinoïde stelsel speel 'n belangrike rol in die algemene neurobiologiese prosesse wat onderliggend is aan alkohol- en ander dwelmgebruiksversteurings, veral om die bevredigende en motiverende effekte van stowwe en stowwe te bemiddel.
'N Aantal sintetiese cannabinoïden is voorgestel as 'n potensiële farmakologiese behandeling vir substansafhanklikheid.
Dier- en mensstudies dui daarop dat hierdie cannabinoïede die drang en terugval by onttrekkingsgebruikers kan verminder deur die herkonsolidasie van die geheue wat die geneesmiddel beloon, te verander en die beloning wat die geneesmiddel vergemaklik, te inhibeer. Dwelms. Hierdie funksies is waarskynlik te wyte aan die teiken van die endokannabinoïede en serotonerge stelsels, hoewel die presiese meganisme nog nie toegelig is nie.
Globale simptoom
Alkohol- en ander dwelmgebruiksversteurings is 'n wêreldwye probleem, met meer as 30 miljoen mense wat geraak word. Tot dusver het die behandeling minimaal sukses behaal, met 'n groot waarskynlikheid van terugval. Daar is ook geen betroubare farmakoterapie vir pasiënte met eenmalige mediese toerustingsoos cannabis en stimulant-verwante afwykings. Huidige farmakoterapie: vervanging van opiate deur methadon, naltrexone vir afwykings wat verband hou met alkoholgebruik of nikotienvervanging, is nie baie effektief nie om terugvalle te voorkom. Mediese toerusting vir eenmalige gebruik is gekonseptualiseer as 'n onvanpaste en herhalende siklus van bedwelming, bedwelming, onttrekking en drang wat ondanks nadelige gevolge lei tot oormatige dwelmgebruik.
Onlangse modelle daag die hoofbreinbane uit wat betrokke is by die belangrikheid van beloning, motivering en geheue / leerassosiasies om verslawing te handhaaf.
Sintese van die endokannabinoïdesisteem
Le SCE bestaan uit cannabinoïede reseptore (CB1R, CB2R), endogene ligande wat aan hierdie cannabinoïde reseptore bind [anandamied en 2-arachidonoylglycerol (2-AG)] en ensieme vir hul biosintese en agteruitgang. Oor die afgelope tien jaar was die belangrikste fokus daarop CB1R, as gevolg van hul vermeende rol in 'n hele reeks fisiologiese funksies, insluitend die psigo-effek van THC. CB1R's is een van die mees algemene G-proteïen-gekoppelde reseptore in die sentrale senuweestelsel, verkieslik op presynaptiese neurone in verskillende streke, insluitend die neocortex, striatum en hippocampus. Hulle wye verspreiding stel hulle in staat om 'n verskeidenheid funksies te lei, wat wissel van kognisie, geheue, bui, eetlus en sensoriese reaksies. Endokannabinoïede funksioneer self as neurotransmitters wat deur postsynaptiese neurone vrygestel word en bind aan presynaptiese CB1R's om die vrystelling van neurotransmitters, soos gamma-aminosmorsuur (GABA), glutamaat en dopamien, te modereer. Alhoewel die spesifieke CB1R-funksie afhang van die selpopulasie en die streek waarin hulle woon, hul rol in retrograde sein laat hulle toe om die seinaktiwiteit van kognitiewe, emosionele en sensoriese funksies te reguleer, wat hulle terapeutiese vermoë gee.
CBD vergemaklik die ontgifting van medisyne
Γ-Aminosmorsuur (GABA) beheer die vrystelling van dopamien. THC verkies dat GABA vrygestel word, sodat dopamien floreer, wat lei tot 'n hoë, euforie en aktivering van die beloningstelsel en verslawing veroorsaak. Dit beheer ook die aktiwiteit van die amygdala (spanning, vrees, angssentrum), dus as daar klein Gaba is, word die amygdala te aktief. Die langdurige THC in die brein veroorsaak dus angs, hoë stresvlakke, wat u meer THC begeer om daardie gevoel te verdoof.
Bewyse demonstreer die noodsaaklikheid van die signalering van cannabinoïede op CB1R om langdurige sinaptiese plastisiteit te veroorsaak, soos depressie langtermyn glutamatergiese vrystelling in die dorsale en ventrale striatum. Sulke funksionele veranderinge, veral in die striatale strukture wat verantwoordelik is vir die lonende en motiverende gevolge van dwelmmisbruik, is nie net nodig om die beloning sinvol te maak nie, maar ook om 'n gewoonte te vestig. dwang drank. Die endokannabinoïde stelsel verteenwoordig dus 'n noodsaaklike bydraer tot sellulêre aanpassing in die oorgang van ontspanningsalkohol en ander dwelmgebruik na 'n dwelmgebruiksversteuring.
Striatale strukture in rooi
Fitokannabinoïede, soos THC en SSK, moduleer die vlak van breinaktiwiteit in limbiese streke tydens emosieverwerkingstake. Endokannabinoïede kan verder langtermynveranderings in sinaptiese krag in die hippokampus teweegbring, wat die vorming van assosiatiewe geheue bevorder.
Dronabinol, 'n stereoisomeer van THC, en nabilone, 'n sintetiese analoog van THC, oorspronklik bedoel vir naarheid en gewigsverlies, is getoon speen cannabis. Die dronabinol en nabilone kan nie gebruik of terugval van cannabis voorkom nie.
Alkohol
In dierestudies is getoon dat CBD effektief is in die vermindering van selfadministrasie van etanol, en met 'n voldoende hoë konsentrasie (120 mg / kg, maar nie 60 mg / kg), verswakte terugval van etanol . Ander dierestudies toon dat middestad (teen 15 mg / kg) die herstel van etanoladministrasie en spanning effektief verminder tot 138 dae na behandeling. Maar 'n studie gevind dat middestad alleen nie effektief is om sensitiwiteit vir etanol te verswak nie, wat as die eerste stap in dwelmverwante plastisiteit beskou word. Vergelykend, suiwer THC et 'n verhouding van 1: 1 van THC: daar is getoon dat middestad effektiewer is om sensitiwiteit vir etanol te verminder.
tabak
Dans 'n studie 'N Placebo-beheerde studie onder 24 rokers, diegene wat 'n middestad-inhaleerder ontvang het, het die aantal sigarette wat gerook is, aansienlik verminder in vergelyking met die placebogroep, ondanks die feit dat daar geen verskil tussen die groepe was nie.
opioïede
Die eerste studies oor die doeltreffendheid van cannabinoïede om morfienonttrekkingsimptome en onthoudingsimptome te verlig, is 40 jaar gelede gedoen, met knaagdiermodelle wat daarop dui dat middestad alleen sleg is om tekens van onthouding by rotte, maar CBD gekombineer met THC (5-verslag: 1) beduidend was. Daar is getoon dat THC meer effektief is as middestad in die remming van morfien onthoudingsindroom by muise. Maar studies meer onlangse studies toon dat behandeling met SSK die fasiliterende effek van morfien geblokkeer het. Daar is ook bevind dat middestad effektief is in heroïenstudies in die rot.
Stimulante
Die bewyse vir die effektiwiteit van middestad vir stimulantgebruik is gemeng. Nie CBD alleen of 'n 1: 1-verhouding van THC: CBD het die sensitiewe effek van kokaïen omgekeer nie, alhoewel die Rimonabant het dit. Die bewyse vir die gebruik van middestad vir stimulantverslawing by diere is swak, 'n waarnemingstudie Longitudinale studie onder 122 deelnemers het bevind dat kokaïengebruikers wat aangemeld het dat hulle cannabis gebruik om hul kokaïengebruik te beheer, hul kokaïengebruik oor 'n periode van drie jaar verminder het. Straat cannabis bevat egter oor die algemeen lae hoeveelhede SSK en die resultate kan nie na die terapeutiese doeltreffendheid geëkstrapoleer word nie.
Opsomming en toekomstige aanwysings
SSK lyk belowend om te versag die negatiewe gevolge onttrekking en verminderde motivering om dwelmgebruik by diere self toe te dien of te herstel. Die bewyse vir die doeltreffendheid daarvan is egter beperk en gemeng.
Die vermoë van SSK om stres, angs en depressiewe simptome te verlig, kan die terapeutiese effek daarvan bemiddel. Daar is inderdaad gevind dat SSK terapeutiese potensiaal het om te verlig emosionele en kognitiewe afwykings wat veroorsaak kan word deur die gebruik van chroniese stowwe, wat die potensiële nut daarvan kan demonstreer om die skadelike verloop van gestremdheid te verminder, veral by adolessente wat nuut is om te gebruik.
Samevattend is daar vroeë navorsing wat die middestad as medisyne-terapie ondersteun. Daar is egter meer studies nodig by mense en beklemtoon dat middestadbehandeling nie 'n plaasvervanger is nie sielkundige behandeling van verslawing en dat die beste resultate verkry sal word deur CBD te kombineer met 'n gedrags- of psigososiale terapie wat by verslawing aangepas is.
Tableau : Die effektiwiteit van middestad vir die behandeling van dwelmgebruiksversteurings.
