Studie het bevind dat hoë dosisse orale CBD die effekte van THC kan vererger deur THC-metabolisme te inhibeer
In 'n onlangse studie gepubliseer in JAMA Network Open, vergelyk navorsers die farmakokinetika (PK) en farmakodinamika (PD) van Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) dominante en cannabidiol (CBD) dominante orale cannabis-ekstrakte wat dieselfde dosis Δ9-THC (20 mg) bevat.
Is daar enige akute farmakokinetiese of farmakodinamiese verskille tussen die orale inname van 'n Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) dominante cannabis-ekstrak teenoor 'n cannabidiol (CBD) dominante uittreksel teen dieselfde dosis Δ9-THC (20 mg) by gesonde volwassenes wat selde cannabis gebruik?
In hierdie gerandomiseerde kliniese proef wat 18 volwasse deelnemers ingesluit het, het inname van 20 mg Δ9-THC + 640 mg CBD gelei tot sterker subjektiewe effekte van die middel, groter verswakking van kognitiewe en psigomotoriese vermoëns, en groter toename in hartklop in vergelyking met 20 mg van Δ9-THC. alleen en placebo. Hierdie effekte blyk te wees bemiddel deur CBD se inhibisie van Δ9-THC en 11-OH-Δ9-THC metabolisme.
Hierdie resultate dui daarop dat hoë dosisse (>600 mg) orale CBD orale Δ9-THC-metabolisme kan inhibeer, wat lei tot sterker geneesmiddeleffekte in vergelyking met Δ9-THC in die afwesigheid van CBD.
konteks
Vorige studies het gerapporteer dat CBD kan vererger of versag die effekte van Δ9-THC en dat CBD en Δ9-THC met mekaar en met ander farmaseutiese middels interaksie kan hê deur inhibisie van sitochroom P450 (CYP) ensieme. Hierdie inhibisie kan orale biobeskikbaarheid verbeter en/of geneesmiddelopruiming verminder, weefsel- en sistemiese konsentrasies verleng en die risiko van nadelige effekte verhoog. Data oor die farmakokinetika en farmakodinamika van orale cannabis-ekstrakte met verskillende konsentrasies van CBD en Δ9-THC is egter beperk.
Oor die studie
In die huidige gerandomiseerde kliniese proef het navorsers die farmakodinamika en farmakokinetika (insluitend vitale tekens, subjektiewe geneesmiddeleffekte en psigomotoriese en kognitiewe prestasie) vergelyk van 'n cannabis-ekstrak wat groot hoeveelhede Δ9-THC (20,0 mg) sonder CBD bevat, ekstrakte wat groot hoeveelhede bevat van CBD en 'n soortgelyke dosis van Δ9-THC, en 'n terapeutiese dosis van CBD van 640,0 mg.
Die dubbelblinde oorkruisproef is tussen Januarie 2021 en Maart van die volgende jaar by die Johns Hopkins Universiteit se navorsingseenheid vir gedragsfarmakologie in Baltimore uitgevoer. Agtien volwassenes het aan drie buitepasiëntproefsessies deelgeneem, gespasieer ≥7,0 dae uitmekaar.
Die studie-intervensies was brownies wat (i) geen cannabis-ekstrak (d.w.s. placebo) bevat het nie; (ii) Δ9-tetrahidrokannabinol-dominante ekstrakte (20,0 mg Δ9-THC sonder cannabidiol); en (iii) CBD-dominante ekstrakte (20,0 mg Δ9-THC en 640 mg cannabidiol) is 'n halfuur voor toediening van 'n CYP-skemerkelkie aan individue verskaf, wat bestaan uit 0 mg, 100,0 mg, 20,0 mg, 25,0 mg en 30,0 mg van onderskeidelik kafeïen, omeprazol, losartan, dekstrometorfan en midazolam.
Die primêre studie-uitkomste was veranderinge in serologiese konsentrasies van Δ9-tetrahydrocannabinol (of sy metaboliet), subjektiewe geneesmiddel-effektellings, konstantes en psigomotoriese en kognitiewe prestasie. Die span het die area onder die kurwe (AUC) van plasmakonsentrasie as 'n funksie van tyd en die waarde van die maksimum serologiese konsentrasie (Cmax) bepaal.
Individue is deur middel van mond-tot-mond kommunikasie en media-advertensies gewerf. Slegs individue tussen die ouderdomme van 18 en 50, met 'n liggaamsmassa-indeks (LMI) tussen 18 en 34, wat reeds dagga gebruik het, maar dit nie in die 30 dae voor die aanvang van die studie gebruik het nie, is ingesluit. Deelnemers het negatiewe urinetoetsresultate vir algemene dwelmmiddels voor die studiesessies gehad en was in goeie gesondheid, volgens fisiese ondersoek, mediese geskiedenis en hematologiese en serologiese ondersoeke.
Swanger of borsvoedende vroue en mense wat allergies is vir cannabinoïden of studiemiddels is van die ontleding uitgesluit. Binneaarse kateters is in die deelnemers se voorarms geplaas vir bloedversameling by D 0,30, 0,50, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0 uur en XNUMX uur na dwelm-cocktail toediening. Daarbenewens is urinemonsters ingesamel en deelnemers het Drug Effect Questionnaires (DEQ's) voltooi. Psigomotoriese en kognitiewe prestasie is geassesseer met behulp van take soos die Numeriese Simboolvervangingstaak (DSST), die Verdeelde Aandagtaak (DAT), en 'n gewysigde weergawe van die Paced Serial Addition Task (PASAT).
Résultats
Van die 22 deelnemers het 18 mense die studie voltooi, waarvan 61% (n=11) manlik en 67% (n=12) nie-Spaans en wit was, met gemiddelde waardes vir BMI en ouderdom (jare) van 25 en 30, onderskeidelik. Die gemiddelde tyd sedert die laaste daggagebruik was 86 dae, en die dwelmskemerkelkie met of sonder die placebo-bruintjie het geen effek op die farmakodinamika van die geneesmiddel getoon nie.
In vergelyking met die skemerkelkie + Δ9-tetrahydrocannabinol, het die kombinasie-skemerkelkie, Δ9-tetrahydrocannabinol en CBD hoër AUC- en Cmax-waardes vir Δ9-tetrahydrocannabinol, 11-hydroxy-Δ9-tetrahydrocannabinol en 11-Nor -9-carboxy-Δ9-ol . Die skemerkelkie, CBD en Δ9-THC assosiasie het sedasie, geheueprobleme, angs en psigomotoriese en kognitiewe versteurings verhoog, met tagikardie, in vergelyking met die cocktail en Δ9-THC assosiasie, en met kombinasie cocktail en placebo.
Plasmablootstelling aan Δ9-THC-COOH, 11-OH-Δ9-THC en Δ9-THC na CBD + Δ9-THC verbruik was groter as dié na Δ9-THC + placebo verbruik. Gevolglik het individue groter toenames in hartklop ervaar, met meer uitgesproke subjektiewe-agtige dwelm-effekte en psigomotoriese en kognitiewe gestremdhede. Verskillende chemiese samestellings, anders as Δ9-THC, kan die farmakodinamika en farmakokinetika van cannabisprodukte aansienlik verander. Hoë dosis cannabidiol kan Δ9-tetrahydrocannabinol metabolisme inhibeer, wat die waarskynlikheid van akute nadelige effekte verhoog in vergelyking met 'n soortgelyke dosis Δ9-THC sonder CBD.
Gevolgtrekkings
Oor die algemeen het studieresultate meer uitgesproke nadelige effekte met cannabidiol-dominante cannabis-ekstrakte getoon as met Δ9-tetrahydrocannabinol-dominante uittreksels vir soortgelyke Δ9-THC-kombinasies, in stryd met algemene aansprake. waargeneem dat CBD die newe-effekte van Δ9-tetrahydrocannabinol verswak. Teenstrydighede in die interaksies tussen Δ9-THC en CBD oor studies kan wees as gevolg van verskillende toedieningsroetes, dosisse CBD, of tydperke wat vir assesserings gebruik word.
Die studieresultate beklemtoon die belangrikheid van dosisaanpassings vir mense wat kies vir cannabidiol-dominante produkte bo Δ9-tetrahydrocannabinol-dominante produkte. SSK se inhibisie van 11-OH-Δ9-THC en Δ9-tetrahydrocannabinol metabolisme is waarskynlik die meganisme wat verantwoordelik is vir hierdie verskille. Verdere navorsing is egter nodig om kannabinoïed-middel-interaksies verder te karakteriseer om regulatoriese en kliniese besluitnemers in te lig oor die gebruik van cannabis vir terapeutiese en nie-terapeutiese toepassings.
